卵巢衰老会导致女性生育能力下降、内分泌信号失调和慢性疾病负担增加，这些影响早在卵泡衰竭之前就开始出现了。此外，随着卵母细胞质量的下降，女性在35岁左右的生育能力会急剧下降。

尽管越来越多的研究聚焦于卵巢衰老，但该领域缺乏衰老小鼠卵巢转录组变化的全面细胞图谱，难以确定卵巢衰老的早期驱动因素。

为了填补这一空白，2024年1月10日，来自来自美国俄克拉荷马城退伍军人事务医疗中心的Michael B. Stout教授团队在 Nature Aging杂志发表题为“A single-cell atlas of the aging mouse ovary”的文章。

该研究对年轻和老年小鼠的卵巢组织进行了单细胞RNA测序，发现老年小鼠卵巢中免疫细胞增加了一倍，基质成纤维细胞中胶原酶通路也显著下调。此外，随着衰老的发生，卵巢滤泡细胞表现出应激反应、免疫原性和纤维化信号通路的诱导。

为了评估卵巢的年龄相关变化，研究人员收集了3个月和9个月大的雌性小鼠的卵巢，并进行了scRNA-seq。经过质量控制分析、过滤和去除双重粒子后，捕捉到14504个细胞进行分析。

近一步分析发现，随着年龄的增加卵巢细胞结构会发生改变。在9月小鼠的卵巢中，GCs的百分比较低，这也解释了为什么在老年小鼠中观察到的原始和三级卵泡数量下降以及二级卵泡数量的下降。值得注意的是，随着年龄的增长，卵巢细胞结构最显著的变化是免疫细胞增加了两倍以上。

具体来说，该研究确定在衰老卵巢中最增加的免疫细胞亚群是1型nkt和17型γδT，这两类细胞都是先天T细胞。先天T细胞是一种组织驻留细胞，被认为有助于维持组织稳态，并在检测感染因子、肿瘤细胞或异常细胞损伤时充当前哨细胞。

但是在女性生殖系统中，先天T细胞表现出高度的功能多样性，既有有益的作用，也有有害的作用。关于1型nkt在卵巢中的作用知之甚少。但是，本研究发现在卵巢中17型γδ t的增加可能会促进卵巢的纤维化。

本研究在单细胞分辨率上对衰老小鼠卵巢内发生的变化进行了仔细的阐述，发现在9个月大的时候，虽然小鼠仍然具有生育能力和繁殖活性，但免疫细胞的积累已经翻了一番。

总的来说，该研究提供了促进慢性卵巢炎症和纤维化随年龄增长的潜在机制的见解，并为该领域提供了重要的资源。

值得一提的是，2023年10月16日，南京农业大学熊波教授团队在Nature Aging 期刊发表了题为“Polyamine metabolite spermidine rejuvenates oocyte quality by enhancing mitophagy during female reproductive aging ”的研究论文。

该研究表明，在生殖衰老过程中，多胺代谢物亚精胺的水平在卵巢中下降，其中还伴随着卵母细胞质量下降和卵巢衰老的其他迹象。补充亚精胺，能够通过增强线粒体自噬来恢复老龄雌性小鼠的卵母细胞质量和生育力。这一研究成果将促进对哺乳动物和人类生育寿命的治疗性研究。

参考文献：https://www.nature.com/articles/s43587-023-00552-5